2. Antisense oligonucleotides (SOD1/C9orf72/FUS/Ataxin-2)

Tofersen은 SOD1 mRNA의 분해를 매개하는 antisense oligonucleotide (ASO) 치료제로,

SOD1 돌연변이가 있는 50명의 환자를 대상으로 한 1/2상 임상시험에서 tofersen 20mg, 40mg, 60mg (100mg)을

척수강내로 투여한 결과, 100mg 투여군에서 주사 85일째 뇌척수액 SOD1 단백질의 농도가 위약군보다 33% 낮았으며,

ALSFRS-R 점수가 평균 1.19점 감소함. (위약군 5.63점 감소) 183명의 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 결과,

​치료효과에 대한 결정적인 증거는 없었으나 진행 억제와 연관된 다수의 2차 결과지표를 달성하여 후속 연구가 진행 중임.

3. Edaravone (경구현탁액)

미국, 캐나다, 유럽, 일본 등 50개 기관에서 주사제인 에다라본(라디컷) 경구 현탁액의 3상 임상시험이 진행 중이며

​48주, 96주까지 장기 추적관찰 예정임. 2022년 미국 FDA 우선심사를 앞두고 있음.

4. NurOwn

NurOwn은 환자 본인의 골수에서 추출한 중간엽줄기세포를 신경영양인자를 많이 분비하는 형태로 만든

줄기세포치료제로, NurOwn 투여군(0, 8, 16주 총 3회) 95명, 대조약 투여군 94명을 대상으로 한 3상 임상시험 결과,

28주차에 임상적 효과기준(ALSFRS-R 1.25/mo 이상 변화)을 만족한 환자 비율에 통계적으로 유의미한 차이는

없었으나, 신경염증, 신경퇴행, 신경영양인자 등 뇌척수액 바이오마커 농도에 뚜렷한 호전을 보임.

5. Neuronata-R

Neuronata-R은 환자 본인의 골수에서 추출한 중간엽줄기세포를 척수강내로 주사하는 줄기세포치료제로,

​총 64명의 환자를 대상으로 한 2상 임상시험 결과 Neuronata-R 투여군(33명)에서 대조군(31명, 릴루졸만 복용)에 비해 ​

ALSFRS-R 평균 변화량이 유의미하게 감소함. (그룹간 점수 차이: 4개월 2.98점, 6개월 3.38점.

​현재 115명의 환자를 대상으로 3상 임상시험이 진행 중임.

6. CNM-Au8

CNM-Au8은 뇌 세포의 에너지 보유량과 스트레스 저항력을 높여주는 금 나노크리스탈 현탁액으로,

CNM-Au8 투여군 23명 (36주간 복용), 대조군 22명을 대상으로 한 2상 임상시험 결과, MUNIX 전기생리학적검사,

ALSFRS-R 반응군 분석, 생존 분석 모두에서 통계적으로 유의미한 호전을 보여 후속 연구가 진행 중임.

​특히 limb-onset 환자의 경우, 36주의 투약기간 동안 운동신경세포의 소실을 45%까지 줄여주는 것으로 나타남.

7. Masitinib

마시티닙은 기존에 항암제로 사용되던 티로신키나아제 억제제로, SOD1 돌연변이 마우스에서 치료효과를 보여

​2/3상 임상시험이 진행됨. 48주간 릴루졸과 병행 투여한 결과, 마시티닙 4.5mg/kg 투여군(99명)에서

위약군(102명)에 비해 ALSFRS-R 점수가 평균 3.4점 높은 것으로 확인되어 진행속도를 27% 지연시키는 것으로 나타남.  

장기 추적 관찰 결과, 중증으로 진행하기 전 환자를 대상으로 한 하위분석에서 위약군(62명)에 비해

마시티닙 4.5mg/kg(45명) 투여 환자군에서 통계적으로 유의한 생존기간 연장이 확인됨(25개월).

​현재 글로벌 3상 임상시험이 진행 중임.(목표 환자 수 495명)

8. Retigabine

Retigabine은 K+이온통로에 작용하는 항경련제로, 루게릭병 환자의 뇌와 척수에서

운동신경의 흥분성을 억제하는 효과를 알아보고자 총 65명의 환자를 대상으로 2상 임상시험이 개시됨.

(위약 23명, retigabine 600mg 23명, 900mg 19명) Retigabine을 10주간 투여한 결과,

​운동신경의 흥분성과 연관된 여러 지표가 용량-의존적으로 감소하는 것으로 나타남.

​장기 투여시 효과가 지속되고 루게릭병의 진행이 억제되는지를 평가하기 위한 후속 연구가 진행 중임.